北京家恩德运医院遗传实验室的窦肇华教授介绍，苯丙酮尿症(PKU)或称苯丙氨酸羟化酶缺乏症，是先天代谢性疾病的一种，是由于基因突变导致肝中苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺陷，引起苯丙氨酸（PA）代谢障碍，导致中枢神经系统损害，引发一系列临床症状。

那么，苯丙酮尿症的发病机理是什么呢？

北京家恩德运医院窦肇华教授介绍，苯丙氨酸(PA)是一种人体必需氨基酸，参与构成各种蛋白质成分。正常情况下，摄入的PA中约有50%左右用于合成各种成分的蛋白质，其余部分在苯丙氨酸羟化酶的作用下变为酪氨酸，再经其他酶的作用转化为多巴、多巴胺、肾上腺素、去甲肾上腺素及黑色素等。苯丙氨酸羟化酶是复合酶系统，除羟化酶外，还有二氢蝶呤还原酶及辅酶四氢生物蝶呤。任何一种酶缺陷，均可引起血苯丙氨酸增高。

由于苯丙氨酸羟化酶基因突变，使肝内苯丙氨酸羟化酶缺乏，氧化过程发生障碍，苯丙氨酸在体内堆积，通过其他途径进行代谢产生了苯丙酮酸（有害物质）。PAH活性减低还能使酪氨酸受抑制，代谢产物异常增高，积蓄于组织、血浆和脑脊液中，大量从尿中排出，产生苯丙酮尿症。

接下来了解一下苯丙酮尿症的遗传规律。

窦肇华教授介绍，苯丙酮尿症的致病基因位于12号染色体长臂（12q24.1），为常染色体隐性遗传。两个杂合子（致病基因携带者）婚配后子女有1/4的发病；近亲结婚的子代中多见。如果基因突变的碱基对不同，临床表现的严重程度差异很大，从典型的PKU到轻度高苯丙氨酸血症。

苯丙酮尿症有哪些症状体征？

1. 智力  

典型PKU患儿出生时大多表现正常，在1～6个月后婴儿逐步出现智商降低，出现易激惹、呕吐、过度活动或焦躁不安，有些婴儿出现湿疹。身体或衣服可闻到特殊的霉味或“鼠味”，是该病患儿的特征性表现；智力低下是本病常见的症状，约90%以上的患儿可有中至重度智力低下。

2. 行为与发育  

患儿1岁后，运动发育明显落后、语言障碍、步态笨拙、双手细震颤、协调障碍、姿势怪异及重复性手指作态等。行为异常有多动、易激惹、激越行为和情绪不稳等。

3. 癫痫  

是本病的特征之一，约25%的严重智力迟钝患儿有癫痫发作，1岁左右发病，。临床表现常见为屈肌痉挛，其次为失神性发作和全面性强直-阵挛性发作，也可见婴儿痉挛症。婴儿痉挛随增龄龄而减少，转为小发作或大发作。

4. 体态、生长  

多数正常；90%的患儿有黑色素缺乏，皮肤特别白（非白化病），头发淡黄或棕色，虹膜色素淡呈棕黄色；常见有前牙稀疏、并指、脊柱裂等。

5. CT可见脑萎缩。

苯丙酮尿症的遗传学诊断

99%的高苯丙氨酸血症或PKU都是由于PAH基因突变引起，1%是由于辅因子生物合成或再生有障碍所致。PAH基因突变可累及外显子和内含子，可为错义突变或无义突变。突变类型有点突变、插入或缺失、提前停止编码、剪接和多态性。突变的基因型有纯合子、杂合子和复合性杂合子。现在确认的PAH基因突变有350种以上。

北京家恩德运医院窦肇华教授介绍，生育过苯丙酮尿症患儿的家庭，再次怀孕生育苯丙酮尿症患儿的概率为25%，盲目生育导致患儿出生的可能性极大。现在可以通过基因测序技术检测家族内的苯丙酮尿症的基因，产前诊断避免生育患儿。

更多科普内容您还可以关注“北京家恩德运医院试管婴儿”公众号，周周更新科普知识，让您助孕不盲目！