12月6日再次发表关于先天性无痛无汗症致病基因NTRK1功能研究的文章，这是继9月28日发表先天性无痛无汗症文章后的又一突破。

        北京家恩德运医院遗传中心研究团队在《Frontiers in Genetics》杂志发表题目为《Investigation of a Novel NTRK1 Variation Causing Congenital Insensitivity to Pain With Anhidrosis》的文章，文章由包括首都医科大学附属北京妇产医院、北京航天中心医院、河北省石家庄市妇产医院、国家卫生计生委科学技术研究所和本院在内的五家医院科研人员合作共同完成，文章共同第一作者为遗传中心胡华莹博士。先天性无痛无汗症(Congenital Insensitivity to Pain，CIP)是一组具有临床和遗传异质性的孟德尔疾病。先天性无痛无汗症致病基因为NTRK1基因，呈现常染色体隐性遗传。本研究中，我们招募了一个CIPA病例并使用全外显子组测序(WES)来检测致病变异。随后，使用分子动力学(MD)

        探索新的错义变体的分子内影响。同时，采用液相色谱-质谱联用(LC-MS)方法从代谢组学的角度进行体外功能研究，结果经实时荧光定量PCR (qRT-PCR)验证。

        本研究中在NTRK1基因中检测到一种新的复合杂合变异，由c.851-33T>A和c.2242C>T(p.Arg748Trp)变种组成。MD结果提示p.Arg748Trp可能影响分子内结构的稳定性。LC-MS和代谢途径聚类分析表明，NTRK1-Arg748Trp突变体会显著影响体外嘌呤代谢，进一步分析发现诱导NT5C2 mRNA水平升高。

        本研究的结果扩展了NTRK1的变异谱，为受影响家庭的咨询提供证据，并提供潜在的线索和CIPA发病机制的生物标志物。

图一 本研究中具有代表性的临床表型

图二 本研究中检出的NTRK1基因变异

图三 本研究中变异的分子动力学分析

图四 本研究中变异的体外实验结果