北京家恩德运医院李存玺博士介绍,性腺发育不全常伴有其他发育问题。患者可能有不典型第二性征甚至生殖器官异常。主要体征有脂肪比例过高、身材矮小、外生殖器发育不良、第二性特征不明显、隐睾、无精症等。
1.男性发育疾病(46,XY DSD)。特点可以是46,XY核型、外生殖器性别模糊,阴茎阴囊尿道下裂、睾丸不发育、少精或无精和缪勒结构异常。46,XY完全性腺发育不全(46,XY CGD)的特点是具有46,XY核型、正常女性外生殖器、完全未发育的性腺、无精子产生以及体内有正常的缪勒结构。相关基因:SRY、NR5A1、DHH、NR0B1(DAX1)、WNT4。
2.性腺激素释放激素缺乏症(IGD)。IGD是血清中促性腺激素类(包括促黄体激素和促卵泡激素)水平偏低导致的性腺发育不全。IGD患者中约40%嗅觉正常,而伴有嗅觉异常(Kallmann综合症,KS)的占约60%。青少年及成年男性患有IGD的临床表现是性腺发育不全及不完全性成熟。成年IGD患者睾丸容积停留在青春期前水平(小于4毫升)、缺少第二性征、肌质量减少、性欲低下、勃起障碍和不育。相关基因:KAL1、GNRHR。
3.Prader-Willi综合症(PWS),患者肌张力低下以及婴儿早期进食少,到幼儿期进食过度,逐渐发展为肥胖症。两性均可发生性腺发育不全,包括性器官发育不全、青春期不完整和不育。99%以上的PWS患者存在SNRPN基因异常。
4.X连锁遗传病,男性只有一个X染色体,因此X染色体隐性遗传性疾病会在男性发病。这些缺陷可传递给女儿,成为携带者。相关基因以及疾病:OFD1-口面指综合征;RPGR-眼睛疾病;CYBB-慢性肉芽肿病;NR0B1-(46,XY)性反转III型;AR-雄激素不敏感综合症(AIS)。
5.雄激素不敏感综合征(AIS)是由于雄激素受体基因(AR)突变所致。其特征包括出生时性器官的男性女性化(或女性男性化)、青春期第二性征发育不正常和不育症。AIS患者的染色体核型为46,XY。AIS代表了一系列雄性激素功能障碍,并可根据其表现被分为3大类:
完全雄激素不敏感综合征(CAIS),有典型的女性外生殖器;
部分雄激素不敏感综合征(PAIS),有偏男性、偏女性或模糊的外生殖器;
轻微雄激素不敏感综合征(MAIS),有典型的男性外生殖器。
性腺发育不全相关的基因还包括:MAP3K1、LAMA2、CFTR、AKR1C2、CYP17A1、AMHR2、AKR1C4、SOX9、CBX2、AMH。